Тирозинемия 1-го типа – это редкое наследственное заболевание. Его частота в мире – 1 : 100 000 – 1 : 120 000 новорожденных.
Причина болезни – мутация в гене FAН. Происходит нарушение правильной цепочки превращений аминокислот тирозина и фенилаланина, и накапливаются токсичные опасные вещества, которые поражают внутренние органы.
Врачи могут «пропустить» тирозинемию 1-го типа, поскольку ее клинические проявления напоминают другие заболевания. Пациенты могут наблюдаться с разными диагнозами: гепатит неясной этиологии, рахит, доброкачественное новообразование печени, последствия внутриутробной инфекции.
Опасность невыявленной тирозинемии нельзя недооценивать. Например, у ребенка может начаться кровотечение. Падает давление, появляется тахикардия – пациент резко бледнеет, дрожит, выступает холодный пот. Еще одна опасность без диагноза и лечения – это развитие цирроза печени. Существует риск онкологии: вероятность развития гепатоцеллюлярной карциномы (опухоль печени) при тирозинемии повышается в 40 раз по сравнению с другими печеночными заболеваниями.
«Для этой болезни крайне важно поставить диагноз рано, потому что, если с младенчества начать соблюдать диету и принимать специальные препараты, это позволит избежать тяжелых осложнений. Раньше такие дети сталкивались с «диагностической одиссеей» [термин, означающий долгий процесс между распознаванием симптомов болезни и окончательной постановкой диагноза], и потому очень важным является государственное решение включить тирозинемию 1-го типа в перечень заболеваний для расширенного неонатального скрининга: появилась возможность тестировать новорожденных на эту патологию», – отмечает Сергей Куцев, главный внештатный специалист Минздрава России по медицинской генетике, директор Медико-генетического научного центра им. ак. Н. П. Бочкова.
Помимо скрининга болезнь могут выявить на основании клинических и лабораторных данных. В анализах у пациентов с тирозинемией 1-го типа повышены ферменты печени (АЛТ, АСТ), и в тысячи раз повышается белок альфа-фетопротеин. Основным биохимическим маркером болезни является сукцинилацетон, который в норме в крови и моче практически отсутствует. Если нарушена функция печени, могут наблюдаться изменения в коагулограмме (свертываемость крови), снижается концентрация белка в крови. При специальном исследовании ее образцов находят повышение тирозина.
Существуют инструментальные исследования при подозрении на тирозинемию. Например, ультразвуковое исследование органов брюшной полости. Контрольные УЗИ печени и почек должны проводиться каждые шесть месяцев. Врачи также могут провести ребенку эластометрию, чтобы оценить состояние ткани печени, и магнитно-резонансную томографию, если в печени обнаружены узлы.
Если диагноз поставлен рано, и терапию начали вовремя, эффект от лечения многие семьи сравнивают с чудом. Лечение заключается в комбинации диетотерапии и препарата с активным веществом нитизинон.
На фоне приема лекарства уровень в крови сукцинилацетона снижается, а уровень тирозина повышается и может в несколько раз превышать норму. Именно поэтому, помимо лекарственной терапии, соблюдение диеты крайне важно. Пациенты нуждаются в низкобелковом питании с раннего возраста и в назначении смесей. В России зарегистрировано несколько таких специализированных продуктов на основе аминокислот, без фенилаланина и тирозина – чтобы избежать их избытков. Обе эти аминокислоты содержатся в продуктах, которые богаты белком, поэтому мясо, рыба и яйца должны быть полностью исключены из рациона. Необходимо ограничить потребление молочных продуктов. Они заменяются специализированными аминокислотными смесями.
Если продолжать есть мясо, колбасу, рыбу, творог, в организме сохраняется высокая концентрация тирозина и образуются аномальные токсичные вещества. При этом заболевании сукцинилацетон отравляет печень, отрицательно влияет на костную систему.
Наследственное заболевание требует внимания всю жизнь. Когда состояние нормализовалось, важно постоянно контролировать здоровье пациента и знать, как это делать.
Пациенты с тирозинемией нуждаются в постоянном наблюдении различных специалистов. Показаны первичные и повторные консультации врача-генетика, гастроэнтеролога, офтальмолога, невролога, диетолога, трансплантолога, эндокринолога, кардиолога, травматолога-ортопеда, нефролога. Поскольку пациент находится на диете, необходимы регулярные исследования. Если болезнь протекает нестабильно, ребенок в первые полгода может госпитализироваться каждые три месяца, потом раз в шесть месяцев, и далее, по состоянию здоровья, количество госпитализаций можно сократить до одного раза в год.
Если диагноз выявили рано и начали болезнь лечить, то до операции, как правило, не доходит. Но, когда в трансплантации все-таки появляется необходимость, важно не упустить этот момент и знать детали подготовки к операции.
«Врачу-педиатру надо уловить момент, когда нужно больного тирозинемией направить к нам. При этом мы можем консультировать врача, у которого есть такой пациент, в формате телемедицинских консультаций», – говорит Сергей Готье, главный внештатный специалист трансплантолог Минздрава РФ, директор Центра трансплантологии и искусственных органов им. ак. В. И. Шумакова.
Детям с тирозинемией 1-го типа необходимо четко выполнять все назначения по приему препаратов и диетотерапии и уделять внимание реабилитации и плановым обследованиям. Соблюдение правил зависит не только от маленького пациента, но и от других членов семьи.
Будет не лишним найти пациентскую общественную организацию, у которой есть опыт помощи семьям с такими болезнями. Как правило, там имеются юристы, психологи. Активисты подскажут, что делать, если возникли сложности в терапии, при получении лечебного питания, установлении инвалидности, сориентируют по льготам и другим возможностям помощи.
Для дополнительной помощи врачам и семьям благотворительный фонд «Жизнь как чудо» совместно с Всероссийским обществом редких (орфанных) заболеваний подготовил пособие для медицинских специалистов и родителей детей с тирозинемией. В книге подробно описаны особенности диагноза, его симптомы, а также методы диагностики и лечения.
«Редкие заболевания требуют от семьи знаний, терпения и контроля. Книга о тирозинемии позволит лучше разобраться в сложной медицинской информации. Здесь вы найдете проверенные рекомендации и маршрутные карты. А истории, которыми поделились семьи пациентов, показывают, что трудности можно преодолеть и жить счастливо. Надеемся, что новое современное издание позволит врачам лучше понять своих пациентов и их вопросы», – отмечает Екатерина Захарова, заведующая лабораторией наследственных болезней обмена веществ Медико-генетического научного центра им. ак. Н. П. Бочкова.
